남성과 여성이 그려져 있는 [Physiology] 원서의 첫 Ch 에 나와 있는 부분을 번역해 봤습니다.

요즘은 새로운 Edition 이 나와서 표지가 달라졌으리라 생각됩니다.

생리학은 기초 의학, 일반 과학 모두에서 중요하게 다루기 때문에 알아두시면 여러 모로 도움이 될 것입니다. 인체의 전반적인 생리를 공부할 때 필요한 term, anatomy 등이 잘 나와 있으니 기초 과학에 관심이 있으시다면 한번 쯤 참고하면 좋을 것입니다.

원서 책이 두껍긴 한데, 내용이 상당히 좋았던 걸로 기억합니다.

12년 전에 번역한 거라서, 다소 투박할 수 있습니다.

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<Homeostasis>

Homeostasis 는 organism 에게 있어서 굉장히 중요하다. 이것을 일정하게 유지하지 못하면 질병이 발생하고 , 심지어 죽기까지 한다.

Homeostatic regulation 은 homeostasis 를 일정하게 유지하기 위한 physiological system 의 adjustment 다.

두 가지 general mechanism 이 homeostatic regulation 에서 진화되어 왔다.(-.-)

1.     Autoregulation = intrinsic regulation

Cell 이나 tissue 나 organ 이나 organ system 들이 어떠한 환경적인 변화에 반응하여서 자동적으로 자신들의 activity 를 적응시킬 때 발생한다. 예를 들어 tissue 내의 oxygen level 이 감소하면 , cell 들은 local blood vessel 을 팽창시키는 chemical 을 방출한다. 이 “팽창” 이 blood flow 의 속도를 증가시키고 , 구석구석에 더 많은 oxygen 을 제공케 해 준다.

2.     Extrinsic regulation

많은 다른 다른 system 들의 activity 를 동시에 조정하고 , 제어하는 두 organ system 인 nervous system 또는 endocrine system 의 activity 로부터 발생한다.

예를 들어 , 당신이 운동을 할 때 당신의 nervous system 은 당신의 heart rate 를 증가시키는 명령을 전달해서 , blood 는 더 빠르게 순환할 것이다. 그리고 너의 nervous system 은 또한 덜 active 한 organ 들에게는 blood flow 를 줄일 것이다. (digestive tract 같은)

순환하는 혈액 속의 oxygen 은 산소를 가장 원한느 active muscle 에서 이용되어 질 수 있다.

일반적으로 nervous system 은 재빠르고 , short-term 하고 very specific response 를 지시한다. 너가 실수로 뜨거운 stove 위에 손을 올려 놓았을 때 , heat 은 고통스럽고 국부적인 homeostasis 의 혼란을 일으킨다. 그 때 너의 nervous system 은 너의 손을 stove 로부터 떼어 놓게 해 주는 specific muscle 들의 즉각적인 수축을 명령함으로써 이에 응수한다. 이러한 수축은 neural activity 가 계속되는 순간에는 지속된다. 대게 몇 초 정도….

이와는 대조적으로 endocrine system 은 hormones 이라고 부르는 chemical messenger 를 방출한다. 그리고 이 hormones 은 body 전체에 걸쳐서 tissue 들과 organe 들에 영향을 미친다. 이러한 반응들이 명백히 즉각적인 것은 아니지만 , 이 반응들은 몇 일 , 또는 수 주 동안 지속된다. Endocrine function 에 의존적인 homeostatic regulation 의 예들은 blood volume 과 blood composition 의 long-term regulation 과 굶주림이 지속되는 동안 organ system function 의 adjustment 등을 들 수 있다. Endocrine system 은 또한 growth 와 development 에서 주된 역할을 수행한다. 이 endocrine system 은 너가 성숙해 지고 , 나이를 먹음에 따라 너의 신체 내에 발생하는 다양한 변화에 영향을 미친다.

관련되어 있는 system 과는 무관하게 , homeostatic regulation 의 기능들은 특정 제한 영역 범주 내에서 internal environment 의 특징들을 유지시켜 준다.

Homeostatic regulatory mechanism 은 세 부분으로 구성되어 있다.

(1)   receptor -> 특정 환경적인 변화 또는 stimulus 에 민감한 sensor

(2)   control center=integration center-> receptor 에 의해 공급된 정보를 받아 들이고 , 처리한다. 그리고 명령을 전달한다.

(3)   Effector -> control center 의 명령에 반응하는 cell 또는 organ. 그리고 이들의 activity 는 stimulus 를 보강시키기도 하고 , 상쇄시키기도 한다.

<Negative feedback 과 positive feedback 은 생략합니다>

<Superficial Anatomy>
anatomical landmarks 나 anatomical region , 그리고 anatomical direction 을 위한 용어들에 친숙해 지는 것은 생리학 공부를 하는 데 굉장한 도움을 준다.

<Anatomical Landmarks> (책의 그림으로 보는 게 훨씬 좋을 듯…)

중요한 anatomical landmarks 들은 Figure 1-6 을 참고하자.

Brachium 은 arm 을 나타낸다.

나중에 나오는 brachialis muscle 과 brachial artery 등은 arm 에 존재하는 것들이다.

앞=anterior view , 뒤=posterior view

반듯이 누워 있는 anatomical position 은 supine 이라고 부르고 , 엎드려서 누워 있는 상태를 prone 이라고 부른다.

<Anatomical Regions>

Table 1-2 를 참고하면 될 것이다.

하지만 일반적인 관심 영역이나 , 상처 부위 등을 서술하기 위해 해부학자들과 clinician 들은 종종 specific landmarks 에 덧붙여서 더 broad 한 용어들을 원했다. 그리고 abdomen(복부) 와 pelvis(골반) 의 표면 등을 mapping 하기 위한 2가지 방식이 고안되어졌다.

Clinician 들은 four abdominopelvic quadrants 를 참고한다. (Figure 1-7). Umblilicus(배꼽) 을 중심으로 교차하는 서로 수직 관계를 이루는 가상의 선으로 복부 언저리를 자르면 나오는 4 사분면을 이용하는 것이다. 이 방식은 ache 나 pain , injury 를 설명할 때 유용하게 사용된다.

(Right Upper Quadrant=RUG , Left Upper Quadrant=LUG , Right Lower Quandrant=RLQ , Left Lower Quadrant=LLQ)

해부학자들은 내부 기관들의 위치와 방향을 설명하기 위해 더욱 정확한 용어를 선호한다. 그래서 그들은 nine abdominopelvic regions  이라는 방식을 사용한다.(Figure 1-7b).

Figure 1-7c 는 quadrants 와 regions 과 internal organ 들 사이의 관계를 보여준다.

(Right hypochondriac region , Left hypochondriac region , Right lumbar region , Left lumbar region , Right inguinal region , Left inguinal region , Epigastric region , Umbilical region , Hypogastric(pubic) region)

Table 1-2

<Anatomical Directions>

Figure 1-8 과 Table 1-3 은 주된 방향 관련 용어와 이것들의 사용에 대한 몇 가지 예에 대해 소개해 주고 있다.

Anterior=> body 의 앞 부분을 이르는 말로써 ventral 과 같이 쓰인다.

Posterior=dorsal => 뒤 , 등 쪽

Caudal=꼬리 부분의

Cranial=두개골의=brain 을 의미

Superior=위

Inferior=아래

Proximal=기부의 , 상단의 ,

Medial=중앙의

Lateral=옆의

Distal=말단의

그리고 anatomical description 을 읽을 때 , 나오는 left 와 right 라는 말은 항상 책에 나와 있는 그림의 left , right side 를 나타내는 말임을 명심하자. 책을 읽는 나 자신의 관점에서 왼쪽 오른쪽을 나타내는 게 아니라는 소리다.

<Sectional Anatomy>

삼차원 물체의 부분들을 관찰하기 위해서는 sectional view 를 이해하는 것이 무엇보다 중요하다. Electronic imaging technique 이 발달하여서 우리가 살아 있는 신체의 내부를 볼 수 있게 되었다. 이러한 view 가 해석하기 다소 어려울지라도 , 이것들을 이해하는 데 시간을 들이는 것은 굉장한 가치가 있다.

당신이 sectional view 들을 해석할 수 있다면 , 특정 region 이나 특정 system 에 대한 anatomy 와 physiology 를 공부할 때 좋은 mental model 을 지니고 공부할 수 있을 것이다.

<Planes and Sections>

3차원 물체를 어떻게 자르든지 three sectional planes 으로 설명할 수 있다. (Figure 1-9 와 TABLE 1-4). 하나의 plane 은 하나의 axis 로 볼 수 있다. 그래서 3차원 물체를 설명하기 위해서는 three planes 이 필요하다.

Section 이라는 건 좀 전에 설명한 plane 들 중 하나를 따라 자른 것 또는 또는 plane 을 들 중 하나를 통해 볼 수 있는 single view 를 이른다.

Transverse plane 은 몸을 superior 와 inferior portion 으로 나눠주는 axis와 같게 보면 된다. 이 plane 으로 인해 생기는 a cut 을 transverse section 또는 cross section 이라고 부른다.

Frontal plane=coronal plane 과 sagittal plane 은 body 의 long axis 와 평행하다. Frontal plane 은 몸을 anterior 와 posterior portion 으로 나눈다. Sagittal plane 은 몸을 left 와 right portion으로 나눈다. Body 를 왼쪽과 오른쪽으로 나눌 때 양쪽이 서로 포개지도록 정확히 양분하는 a cut 을 midsagittal section 또는 parasagittal section 이라고 부른다. (Table 1-4).

<Body Cavities>

많은 주요 기관들이 body cavity 라고 불리는 internal chamber 내에 띄워져 있다.

Body cavity 의 두 가지 주요 기능

(1)   brain 이나 spinal cord 와 같이 민감한 기관들을 갑작스런 충격으로부터 보호해 준다. 그리고 우리가 걷거나 , 점프하거나 , 달릴 때 발생하는 타격 등에도 보호해 준다.

(2)   Body cavity 는 internal organ 들의 size 와 shape 의 매우 중요한 변화를 가능케 해 준다. 예를 들어 lung , heart , stomach , intestine , urinary bladder , 그리고 많은 다른 기관들은 body cavity 내에 있기 때문에 주변 tissue 들을 망가뜨리거나 , 이웃 organ 들의 activity 를 파괴시키지 않고 팽창하거나 수축할 수 있다.

Ventral body cavity=coelom(체강) 은 respiratory , cardiovascular , digestive , urinary , reproductive system 의 organs 을 포함한다. 이러한 내부 organ 들이 발달해 감에 따라 그들의 상대적인 위치도 변화하게 되고 , 그럼으로써 ventral cavity 도 점진적으로 subdivide(세분화) 된다. Flat muscular sheet 인 diaphragm 은 ventral body cavity 를 chest wall 에 의해 붙어 있는 superior thoracic cavity 와 abdominal wall 에 의해 막아져 있고 pelvis 의 bone 과 muscle 에 의해 막아져 있는 inferior abdominopelvic cavity 로 나눈다.

Ventral body cavity 의 division 사이의 경계는 Figure 1-10 에 잘 나타나 있다.

Thoracic cavity 와 abdominopelvic cavity 내의 많은 organ 들은 어떠한 기능을 수행할 대 size 와 shape 이 변화한다. 예를 들어 lung 은 너가 숨을 쉴 때 , 팽창하기도 하고 수축하기도 한다. 그리고 너의 stomach 은 음식을 먹을 때 부풀어 오르기도 하고 , 수축하기도 한다. 이러한 organ 들은 moist internal space 에 의해 둘러 쌓여 있다.

이러한 cavity 에 의해 부분적으로 또는 완전하게 동봉된 internal organ 들을 viscera(내장) 라고 부른다. Serous membrane 이라고 부르는 delicate membrane 은 이러한 internal cavity 들의 벽을 이루게 해 주고, 동봉된 viscera 의 표면을 덮어준다.

Serous membrane 서로 마주보는 표면을 코팅해 주고, 마찰을 줄여 주는 watery fluid 에 의해 촉촉하게 적셔 진다. Visceral organ 을 덮는 serous membrane 의 부분을 visceral layer 라고 부른다. 그리고 body wall 또는 chamber 의 inner surface 와 마주보고 있는 맞은편 layer 를 parietal layer 라고 부른다. (그림을 참조하삼)

<Thoracic Cavity>

thoracic cavity 는 long 과 heart를 포함한다. (respiratory , cardiovascular , lymphatic system 과 관련된 organ 들이다.) , 그리고 다시 말하면 esophagus(식도) 의 아래 부분을 포함하고 , 또한 thymus(흉선) 을 포함한다고 볼 수 있다.

Thoracic cavity의 경계는 chest wall 의 muscle 과 bone 들과 diaphragm 의 muscle 과 bone 들에 의해 결정지어진다. (Figure 1-10a).

Thoracic cavity 는 left pleural cavity 와 right pleural cavity 로 세분화된다. 그리고 이 둘은 mediastinum 에 의해 나눠진다. (Figure 1-10c). lung 을 포함하는 각 각의 pleural cavity 는 호흡 하는 동안 lung 이 팽창하고 수축할 때 마찰을 줄여 주는 shiny , slippery serous membrane 에 의해 경계가 결정된다.

Pleural cavity 에게 경계를 부여해 주는 serous membrane 을 pleura 라고 부른다. Visceral pleura 는 lung 의 outer surface 를 덮는다. 반면에 parietal pleura 는 mediastinal surface 를 덮고 , inner body wall 을 덮는다.

Mediastinum 은 heart에서 발생하거나 eart에서 끝나는 major blood vessel 들 뿐만 아니만 thymus , trachea , esophagus 등을 지지하고 안정화시켜 주고 둘러 싸 주는 connective tissue 들로 이루어져 있다. Mediastinum 은 또한 heart 주변을 둘러싸는 small chamber 인 pericardial cavity 를 포함한다.

Heart 와 pericardial cavity 사이의 관계는 주먹으로 ballon 을 눌렀을 때와 비슷하다(Figure 1-10b). (그림 보기)

Heart 를 덮고 있는 serous membrane 을 pericardium 이라고 부른다.  그리고 heart 를 덮고 있는 layer 를 visceral pericardium 이라고 부른다. 그리고 이것과 마주보고 있는 표면을 parietal pericardium 이라고 부른다. 심장이 박동하는 동안 , heart 는 size와 shape 이 변한다. 그리고 pericardial cavity 는 이러한 변화가 일어나도록 도와 준다. 그리고 slippery pericardial lining 은 heart 사이의 마찰을 막아주고 , thoracic cavity 내의 다른 구조들과의 마찰도 막아준다.

<abdominopelvic(복부-골반쪽) cavity>

abdominopelvic cavity 는 diaphragm(횡경막) 으로부터 pelvis(골반) 까지 이어진다. 이것은 superior abdominal cavity 와 inferior pelvic cavity 로 세분화된다.(Figure 1-10a).

abdominopelvic cavity 는 peritoneum(복막)이라고 알려진 serous membrane 에 의해 경계가 그려진 chamber 인 peritoneal cavity 를 포함한다.

Parietal peritoneum 은 body wall 의 inner surface 을 경계 지어 준다.

소량의 fluid 를 포함하는 narrow space 는 parietal peritoneum 을 visceral peritoneum 으로부터 분리시켜 준다. (visceral peritoneum 은 동봉된 organ 들을 덮어 준다.)

peritoneum 은 digestive system 에 속하는 organ 들이 서로간의 피해 없이 미끄러져 움직이거나 , cavity wall 과의 부딪침 없이 미끄러져 움직일 수 있게 해 준다.

Abdominal cavity 는 diaphragm 의 inferior surface 로부터 pelvis 의 superior margin level 까지 이어진다. 이 cavity 는 liver , stomach , spleen , small intestine , 그리고 대부분의 대장을 포함한다.(Figure 1-7c 를 통해 이들 기관의 대부분의 위치를 파악하자)

이 organ 들은 부분적으로 또는 완전하게 peritoneal cavity 에 의해 둘러쌓여 있다. Heart 는 pericardial cavity 에 의해 , lung 은 pleural cavity 에 의해 둘러싸여 있는 것처럼 말이다. Kidney 와 pancreas 와 같은 몇 몇 organ 들은 abdominal cavity 의 muscular wall 과 peritoneal lining 사이에 위치해 있다. 이와 같은 기관들은 retroperitoneal 이라고 부른다. (retro=behind)

pelvic cavity 는 abdominal cavity 보다 아래에 있는 ventral body cavity 의 일부이다. Pelvis 의 bone 들은 pelvic cavity 의 wall 들을 형성한다. 그리고 a layer of muscle 은 pelvic cavity 의 floor 를 형성한다. Pelvic cavity 는 대장의 distal portion 을 포함하고 , urinary bladder , 그리고 다양한 reproductive organ 들을 포함한다.

그리고 pelvic cavity 는 peritoneal cavity 의 아래 부분을 포함한다. Peritoneum 은  여성의 난소와 uterus 를 덮는다.

*모든 이미지는 구글 이미지에서 가져왔습니다.*

Ch3. hormone action 에 대한 general mechanism

*cellular receptors and hormone action

-receptor : “receptive substance 다. -> hormone-cell interaction 을 위한 specificity 를 제공해 준다.

-plasma membrane , cytosolic or nuclear elements

horone receptors 는 specific hormones 을 binding 한다.

-      specificity : one specific hormones 에만 binding 할 수 있는 능력 : ligand binding specificity

-      affinity : ligand 와 receptor 사이의 noncovalent interactions

-      agonists : hormone 의 action 을 mimic 한다. -> potency 를 증강시킨다.

-      Antagonists : hormone 에 의한 activation 을 막는다.

*hormone binding receptor 의 chemical kinetics

l  characteristics of physiological receptors

1.     a hormone 이 its receptor 에 binding 하는 것은 high affinity 로 일어나는 process 다.

2.     a receptor 에 의해 a hormone 이 binding 하는 것은 , a high degree of specificity 를 지닌 채 일어난다.

-      vasopressin 과 oxytocin 은 their respective receptors 에 대해 greater affinity 를 지닌다.

3.     each hormone responsive cell 은 a finite number of receptors 를 만들어 낸다.

-      2000~100,000 receptor molecules : high affinity receptor sites 는 low affinity binding receptor 에 의해 vastly outnumbered 되어 있다.

4.     receptor binding process 는 reversible 하다는 특징을 지닌다.

5.     a receptor 에 의한 a hormone 의 binding 은 target cell 에서 physiological response 로 간주된다.

l  plasma membrane receptors 에 binding 하는 hormone molecules

l  a Scatchard plot 의 Schematic representation

l  hormones 의 Nonadditive and additive effects

l  plasma membrane hormone receptors

-      membrane receptors 는 macromolecules 이다. 그리고 종종 glycoprotein 이다. -> 이것은 a specific hormone ligand 를 위해 high affinity 를 display 한다.

-      Membrane receptors families 는 characteristic structures 과 functional properties 를 지닌다.

-      Membrane-bound receptors 의 4가지 main classes

1)     G(GTP-binding) 에 coupled 된 receptors 의 superfamily

2)     Enzymes 이기도 한 receptors (ex) tyrosin protein kinase , serin/threonine kinase , guanylate cyclase)

3)     Enzymes 과 연관된 receptors (ex) tyrosine kinase 와 연관된 cytokine receptors)

4)     Ion channel 과 coupled 된 receptors

l  multi- and single- transmembrane receptors 의 schematic representation

l  G-protein coupled receptors 의 insertion 을 위한 schematic model

l  hormone action 의 second messenger

-      cyclic nucleotides 는 many hormone 의 action 에서 second messenger 로 작용한다.

(c AMP : 3’5’-cyclic adenosine monophosphate -> hormone binding signal 을 increased adenylate cyclase activity 로 conversion 하는데 key 가 되는 것이다.

(c GMP : some hormone 은 guanylate cyclase 를 activate 시킨다.)

(phosphodiesterase : nucleotides 의 cyclic ring 을 cleavage 시키는 enzyme)

(methylxanthines 은 c AMP and c GMP-dependent phosphodiesterase activity 를 inhibit 시킨다.)

l  cyclic nucleotide synthesis 와 inactivation

l  c AMP production and action

l  c AMP production 과 action 에서의 cellular events

l  phosphodiesterase activity 의 inhibitors

l  c AMP and related analogs

l  membrane receptor signal transduction

G protein 은 dual control of adenylate cyclase 를 mediate 한다.

- G proteins 은 membrane-bound receptors 를 coupling 함으로써 , transducers 로 작용한다.

- heterotrimers 다. 그리고 a subunit 으로 liberate 하기 위해 dissociate 한다. (알파,베타,감마 subunit)

- 20 알파 subunit , 4 베타 subunit and 4 감마 subunit 은 diverse combination of G protein family 를 만든다. (20x 4 x 4 = 320 가지 families)

- Receptor/G protein interaction 은 membrane ion channels 의 direct activation 을 초래할지도 모른다. (ex) K+ , Ca2+)

Receptor “ cross talk” 는 different signal transduction pathways 사이에서 일어날지도 모른다.

-      one second messenger 의 concentration 의 변화는 종종 another 것의 concentration 의 변화를 초래한다.

l  receptor G protein-mediated signal transduction

l  multiple membrane messengers

(1)     phosphoinositides 는 eukaryotic cells 의 plasma membrane 내에 존재하는 phospholipids 다.

(2)     Three different messengers 는 1) arachidonic acid 에서도 만들어 지고 , 2) IP3 에서도 만들어 지고 , 3) DG , diacyglycerol 에서도 만들어 진다.

(3)     G proteins 과 IP3 and DG formation

-      G protein 은 a specific phospholipase (PLC) 를 activate 시킨다. PLC 는 phosphatydylinositol 4,5-biphosphate 의 phosphodiester bond 를 hydrolyze 시킨다. -> 그래서 IP3 와 DG 를 만들어 낸다.

-      DG 는 PKC 를 activate 시키고 , IP3 는 ER 의 Ca2+ channel 을 activate 시킨다.

l  signal transduction 에서의 PKC 의 역할

-      cell proliferation 과 cell differentiation 에서의 factors 로 작용하는 components 들이다.

l  inositol phosphatase 와 receptor signal transduction

l  eicosanoids 와 hormone action

(1)   1930년: human semen 과 동물에서 얻은 seminal vesicles 의 extracts -> contract or relax 하기 위한 uterine tissue (prostaglandin , PG)

(2)   PGs: phospholipase A2(PLA2) 에 의한 arachidonic acids 로부터 만들어짐

(3)   PGE2 , PGF2알파 , prostacyclin I2 or thromboxane A2 (TXA2) 로 converted 된다.

(4)   Arachidonic acid 는 5-lipoxygenase 에 의해 leukotrienes 을 만들어 낸다. -> LTA4 , LTB4 , LTC4 , LTD4 and LTE4

(5)   Arachidonic acids :

-      cyclic endoperoxide intermediates 로 converted 된다. 그리고 cyclooxygenase system 에 의해 PGs 를 만들어 낸다.

-      5-lipoxygenase 에 의해 leukotrienes 으로 converted 된다.

l  prostaglandins

(1)  prostaglandins :

-      hairpin 을 형성하기 위해 bent 된 20 carbon carboxylic fatty acids 다.

-      PGF2알파 와 PGE2 : vascular smooth muscle activity 를 control

(smooth muscle relaxation : PGE2)

(Smooth muscle contraction : PCF2알파 and PGI2)

(2)  Prostacyclins :

-      blood vessel wall(endothelial cells) 에 의해 만들어 진다.

(blood platelet aggregation PGI2 의 most potent inhibitor)

(3)  thromboxans:

-      thromboxans A2 는 calcium ionophore 로 작용한다.

(platelet aggregation 을 야기하면서)

(vascular and bronchiolar smooth muscle 의 constriction 을 induce 한다.)

l  leukotrienes

(1)   leukocytes 에 의해 만들어진다. 그리고 three conjugated double bonds 를 포함한다.

(2)   Vascular contraction 을 extremely potent 하게 일으킨다. 그리고 vascular permeability 를 induce 한다.

-      glucocorticoids 의 anti-inflammatory actions 은 phospholipase activity 를 inhibit 시킨다. 그리고 leukotriene formation 을 위한 arachidonic acids 를 restricts 한다.

(3)   leukotrines: the site of injury or invasion 에서 inflammation or allergic response 를 induce 한다.

-asthma , chronic bronchitis , cystic fibrosis , septic shock , inflammatory bowel disease 와 같은 disorders 들은 the increased levels of leukotrienes 과 연관되어 있다고 보고되어 있다.

l  general scheme of eicosanoid biosynthesis and mechanisms of action

l  nuclear hormone receptor

steroid/thyroid hormone receptors

-      the hormones 은 simple diffusion(단순 확산) 을 통해 , cells 로 들어간다.

-      The steroid hormones 은 its cytosolic/nuclear protein receptor 에 binding 한다. -> intracellular receptors 는 a heat shock protein 과 complexed 된 dim er 로 존재한다.

-      Receptors 가 DNA-binding form 으로 activation 된다. (transcription factor)

-      The receptor/steroid hormone complex 는 cell 의 nucleus 로 translocated 된다.

-      The receptor/steroid complex 는 DNA HREs and m RNA synthesis 에 binding 한다. (transcription) results

-      M RNA 는 cell-specific proteins 으로 translated 된다.

l  steroid hormone action 의 mechanisms

l  hormones 의 permissive , additive , synergistic actions

permissive action : 호르몬은 자신들의 effects 를 행사하기 위해 other hormones 을 위해 존재할 것임에 틀림 없다.

Steroid or thyroid hormones 의 permissive actions

1.     specific m RNA synthesis 에서 their actions 을 통한 이와 같은 hormones 은 membrane receptors 의 숫자를 늘어나게 만들 수 있다.

2.     thyroid or steroid hormones 은 cyclic nucleotide-dependent protein kinase 의 양을 증가시키거나 , 감소시킬 수 있고 , 또는 c AMP or c GMP-dependent protein kinases 에 의한 phosphorylation 을 위해 이용 가능한 substrate 의 양을 증가시키거나 감소시킬 수 있다.

3.     thyroid or steroid hormones 은 cyclic nucleotide action 에 대해 antagonistic 한 actions 을 지닌 another protein 에 대한 inhibitor 로서 작용할 수 있는 proteins 의 synthesis 를 증강시킬 수 있다.

l  steroid hormones 의 permissive actions

l  a protein substrate 의 protein kinase phosphorylation

l  protein kinases 와 phosphoprotein phosphathases 의 역할

l  receptor regulation

(1)   hormones 은 receptor number 를 조절할 수 있다.

-      their own(homologous) or other(heterologous) receptors 를 조절한다. -> down , or up- regulation

(2)   receptor 는 협력적으로 hormones 에 대한 반응을 조절할 수 있다.

-      noncooperative , positively cooperative , or negatively cooperative

(3)   spare receptors 는 hormone-responsive cells 에서 흔히 존재한다.

-      maximal stimulation 은 receptors 를 지닌 cell 의 1%만 충족시킬 뿐이다.

(4)   hormone action 의 termination

-      c AMP 는 cytosolic phosphodiesterase action 에 의해 빠르게 destroyed 된다.

l  G-protein-coupled receptors(GPCRs) 에 의해 signaling 을 약화시키는 mechanisms

l  hormone action 의 pathophysiological correlates

(1)     hormone deficiency 에 의한 syndrome : missing hormone 에 대한 increased sensitivity 와 관련이 있다. -> 그 cell 이 elevated levels of a hormone 에 exposured 되면 , target tissue receptors 에서 decrease 를 초래할지도 모른다.

(2)     Thryoxine : cardiac muscle and vascular tissue 에서 베타-adrenergic receptors 의 숫자를 증가시킨다. -> sympathetic nervous activity 가 증강 된다. (=hyperthyroidism)

(3)     Myasthenia gravis : autoimmune disease 다. -> cholinergic(콜린 효능성의) receptor 에 대한 antibody 는 acethycholine receptors 를 막는다. 그러면 , muscle dysfunction 이 일어난다.

(4)     Graves’ disease : thyrotropin receptors 에 binding 하는 circulating immunoglobulins 은 T4-T3 production 을 증강 시킨다. (=hyperthyroidism)

(5)     Cholera toxin : guanylyl nucleotide regulatory protein 에 binding 한다. -> c AMP 를 생산하기 위해 adenylyl cyclase 가 continuous activation 된다.

(6)     G protein 의 mutation : some specific cell types 에서 oncogenes 으로 작용한다.

Ch 4. Methodologies

l  Endocrine methodologies

(1)   General considerations

1.     Source : hormone 의 distribution -> hormone 은 a single organ 이상에서 발견될지도 모른다.

2.     Structure determination and synthesis : peptide hormones -> amino acid sequence 가 determined 된다.

3.     Biosynthesis : hormone production 의 biosynthetic pathway 는 delineated 되어야 한다.

4.     Secretion 을 control : nervous system 은 hormone secretion 을 조절할 수 있다.

5.     Secretion 의 Cellular mechanisms : second messengers 와 structural elements 의 natures.

6.     Circulation and metabolism : hormones 의 half-life

7.     Biological actions 과 roles : replacement therapy

8.     Action 의 mechanisms : hormone action 에 관련된 receptor 와 signal transduction mechanisms

9.     Pathophysiological aspects : hormone 의 existence 는 a human pathological condition 에 의해 발견된다.

10.   Comparative endocrinology : some hormones 은 structure and/or function 에서 conserved 된다. -> 이러한 관계의 adaptational significance 를 결정한다.

l  Histological-cytological studies 1

(1)   Light microscope : endocrine glands 의 histological nature 를 결정한다.

(2)   Electron microscope : ultrastructural level 에서 cellular function 을 체크 -> scanning electron microscope ; electron microscope 와 light microscope 의 gap 에 bridge 를 놔 준다.

(3)   Gross observation : anatomical localization , organ size , vascularization , innervation -> goiter , thyroid gland 는 enlarged 된다.

(4)   Hypertropic (enlarged ) -> hyperactive

-       Atropic (더 작아 진다. ) -> hypoactive

(5)   Hyperplasia : cell number 의 증가

(6)   Histological staining : hematoxilin , a basic dye , blue -> DNA, RNA 와 interact 함 ; eosin , an acidic dye , pink -> basic elements , cytoplasm , 와 interact 한다.

l  Histological-cytological studies 2

(1)   Immunocytochemistry :

-       Peptide or protein hormone 에 대한 antibodies 가 fluorescence dye 에 conjugated 된다. -> hormone-producing cell 을 identify 하기 위해서 말이다.

-       Immunoenzyme histochemistry  : a hormone 에 대한 an antibody 가 an enzyme(peroxidase) 에 conjugated 된다.

-       Immunoperoxidase methods 와 electron microscope : cell 의 secretory vesicles 에 the sites of the enzyme activity 를 localize 시키는 게 가능하다.

(2)   Surgical methods :

-       A endocrine glands 의 surgical removal 과 physiological alterations 의 assessment

è  A change 는 endocrine function 을 제안한다.

-       Parabiosed animal test: removal of organ 은 another organ 의 hypertrophy 를 야기시킨다.

l  Compensatory ovarian hypertrophy

[그 다음 슬라이드]

(1)   Hormone replacement therapy :

-       Menopause 에서 ; bone mineral loss 생기므로 -> estrogen replacement therapy 를 시행

(2)   Hormone activity 의 immunological neutralization :

-       Antibodies 는 endogeneous hormones 의 biological activity 를 neutralize 시킨다. -> zona pellucida 에 대한 antibodies 는 contraceptive vaccines 으로 사용 가능한 potential 을 지닌다.

(3)   Tissue extracts 와 purifications :

-       Pigs , bovine , equine 등으로부터 insulin 얻기.

(4)   Chemical identification and synthesis :

-       Purified hormones 은 사용하기 위해 chemically identified 되고 synthesized 되어야 한다.

(5)   Bioassay

-       Muscle contraction 과 relaxation , 또는 glandular secretion 과 같은 physiological responses

-       The frog skin bioassay : MSH hormone 을 위한…

-       The steroid-primed uterus : this organ 의 oxytocin-induced contractions 을 위해 사용 된다.

[Table 4.1]

l  Radioisotope studies

(1)   Various elements 의 radioisotope (125I , 45칼슘 , 35S , 32P , 23나트륨 , 14칼슘 , 3H+) : 생리학적 그리고 생물학적 responses 를 결정한다.

-       125I 는 thyroid cells 에 의해 taken up 된다. 그리고 , thyroid hormones (T3 and T4) 로 incorporated 된다.

-       14칼슘 : glucose uptake

-       23나트륨 : 나트륨 uptake 를 measure 한다.

-       35황 : neurohypophysical synthesis?

-       32P : protein phosphorylation 을 monitor 한다.

l  Radioimmunoassay :

-       The concentration of hormones 을 결정한다.

l  Radioreceptor assay :

-       Assay 는 hormone 과 natural membrane receptor 사이의 interaction 을 employ 한다.

[Figure 4.3]

l  Principle of a typical immunometric sandwich assay

l  Scatchard plots 의 comparsions

[Figure 3.2]

l  Gene expression- Autoradiography 에 대한 analysis

l  [3H ] uridine incorporation 의 patterns

l  M RNA level 은 a measure of gene expression 로써 analyzed 된다.

l  In situ hybridization

l  Pharmacological methods

(1)   Ouabine :

-       Na+/K+ pump 를 inhibit 하기 위해 이용 된다. -> active transport systems(Na+/Ka+ ATPase) 는 this hormone 의 secretion mechanisms 에 관련되어 있을 지도 모른다.

(2)   Intracellular enzyme activity 의 inhibitors:

-       Theophylline and caffeine , phosphodiesterase inhibitors ->  c AMP 를 elevate 시킨다.

-       Iodoacetic acids : glycolysis 를 blocks 한다.

-       DNP : oxidative phosphorylation 을 uncouple 시킨다.

-       Colchicine : a plant alkaloid 로서 , tubulin 에 binding 함으로써 microtubule assembly 를 inhibit 한다.

-       Actinomycin D : RNA production 을 inhibit 한다.

-       Puromycin and cycloheximide : protein synthesis 를 inhibit 한다.

(3)   Ionophores :

-       A23187 -> Ca2+ 를 cell 내로 carry 한다.

-       Valinomycin -> K+ ion 에 specific 하다.

(4)   Liposome (phospholipid vesicle ) : vehicle (Ca2+) 을 mast cells 로 이동 시키고 , histamine 을 방출한다.

(5)   Hormone receptor agonists :

-       Carbacol -> enzymatic degradation 에 more resistant 한 , cholinergic activity 를 exhibit 한다.

-       Ergot alkaloids : dopamine receptor 를 stimulate 한다. 그리고 MSH 를 inhibit 한다. 그리고 prolactin secretion 을 inhibit 한다.

(6)   Hormone receptor antagonists :

-       Chlorpromazine 은 dopamine receptor 를 block 한다.

-       Acetylcholine action  은 atropine 에 의해 blocked 될 수 있다.

(7)   Peptide hormones 의 synthetic analogs

-       Receptor occupancy 를 block 한다. -> hormone antagonists 로 act 한다.

(8)   Cobalt chloride and alloxan :

-       Pancreas 의 알파 and 베타 cell 을 destroy 시킨다.

[Table 3.1]

l  Insulin 의 microbial production 을 위한 recombinant –DNA technique

l  Genetic engineering

(1)   Genetic engineering 은 transgenic or knock out mouse 를 만들기 위해 이용된다.

(2)   1980년대 초 : mammalian embryos 에 처음으로 foreign genes 이 injected 됨. -> transgenesis approach 는 endocrine research 에서 사용하기 위한 powerful tool 을 제공할 수 있었다. , DNA molecules (rat growth hormones) 을 fertilized eggs 로 microinjection 시킴 => giant mouse 가 developed 됨.

(3)   Commercially important animal 에서의 transgenic technology : metallothionein-베타 promoter 는 full length type 1 GH gene 과 fused 됨 -> 11 fold heavier salmons 이 만들어 짐.

(4)   Gene knock out animals : hormones and their receptors 의 physiological roles 에 대한 vital information 을 제공함 -> gene deletion mutant animal 의 loss of function 은 essential role of a protein 을 confirm 해 줄 수 있다.

신경정신약물학 Ch7 항정신병약 정리

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-흡연은 CYP 1A2 inducer 라서, clozapine, olanzapine 과 같이 CYP 1A2 로 대사되는 약물의 체내 농도를 더 낮춘다.

-약물 구조에 따라서 이름을 붙여둔 거다. (EX) risperidone, paliperidone, ziprasidone 등은 약물 구조가 비슷하다. olanzapine 과 clozapine 등 -pine 계열은 약물 구조가 비슷하고 말이다.)

-clozapine, olanzapine 은 대표적인 dirty drug 다. -> 많은 receptor를 건드린다.

-amisulpride 등은 단순한 구조로 되어 있다.

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[typical antipsychotics]

-환자를 rapid tranquilization 시킬 때, PO 제제로 안 주고, injection을 하는 이유는?

: bioavailablity 도 좋고, 흡수도 잘 된다.

: PO 로 먹으면 1~4시간 지나야 혈중 최고 농도에 이르나, IM injection 은 30분만 지나도 최고 농도에 이른다.

: 정신과에서 IV 제제가 아닌 IM 제제로 약을 주로 주는 이유는? (대개 다른 과는 IV 제제가 더 common 함.)

-> IV 제제가 S/E가 더 크게 나타난다. 정신과약물은 고지용성이라 뇌 농도가 혈중 농도의 2배에 이른다. 고지용성은 IM으로 주는 게 흡수 측면에서 느리지 않다는 걸 의미한다.

-> IV로 주는 게 훨씬 빠른 게 일반적인데 정신과 약은 IM으로 들어가도 효과가 빠르다.(고지용성이라), 그리고 IM으로 주면 독성이 적다. IV로 주는 게 안 되는 건 아니다. 그러나 증상이 심해서 날뛰고 있는 환자에게 IV line 잡는 게 오히려 더 위험할 수도 있다.

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IM으로 줄 때 주의할 점: 정말 난폭한 환자는 1달간 restraint 이 적용되는 경우도 있는데, 덩치도 크고 공격적이라서 보호사들도 자주 때리는 환자였다.(킥복싱 하는 운동 선수 등)

-> 4~5명이 잡아줘야 그나마 중재가 됨.

-> 계속 묶여 있으면 근 위축이 올 수 있고 Rhabdomyolysis를 조심해야 한다.

-> 근육이 깨지면서 myoglobin 의 농도가 높아지는 상황을 주의하라. IM injection을 1~2일 하는 건 상관 없는데 보통 HPL, Ativan을 injection 할 때 섞진 않고 따로 맞는다. HPL 오른쪽 엉덩이, Ativan 왼쪽 엉덩이에 놓고 하루 5~6번 맞으면 하루에 12번 찔리는 거다. 이런 현상이 며칠 가면 근육이 깨질 위험도 있다. Rhabdomyolysis 가 걱정되면 IV로 빵빵하게 주는 게 좋다. (간호사 분들은 귀찮고, 힘들 것이다.)->이런 위험성이 있는 환자는 IV 잡고 출발하는 게 좋다.

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  bioavailability 는 IV 제제가 더 좋은데 first pass effect 때문에 그렇다. 위장관에서 전부 다 흡수 되지 않고 portal vein을 통해 간으로 들어가 일부 대사가 되어 버리는 것이 바로 first pass effect 이다. [그래서 PO제제보다 IV 제제가 생체 이용률이 더 좋다]

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[약력학]

저역가 약물: sedation 많이 되고, Hypotension, anti-muscarinic(=항콜린) 효과가 큼

-> 항무스카리닉 효과의 부작용: 변비, 입마름, 안구 건조증 등[온 몸에서 물을 말리는 부작용임]

-> 저역가 약물은 EPS 부작용이 적다. (ex) risperidone 같은 고역가 약물은 atypical antipsychotics 임에도 EPS가 잘 생김, 대신 sedation 등은 덜 일으킴)

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[atypical antipsychotics]

1. clozapine

: S/E 부분이 중요하다. (ex) agranulocytosis, seizure)-> 의사들이 걱정하는 부작용이다.

만약 clozapine 사용하다가 agranulocytosis 가 있으면 WBC, ANC 수치를 보고 약을 중단하거나 정기적 LAB f/u을 하고, seizure가 있으면 valproate 등 anti-convulsant를 같이 깔아주는 방법도 있다.

-> WBC,ANC 몇 이하일 때는 약을 total cut하고, 다시는 쓰지 말고, 어느 정도 낮으면 자주 LAB f/u 해주면서 사용 가능 [이러한 기준은 따로 외우기 보단 그때 가서 찾아보면 된다.]

->clozapine 은 start 하는 날 기준으로 1주일 이내에 blood test를 해야 하고, 혹시나 EKG 등도 한번 해 두기. CBC는 초반에는 LFT도 1주일에 한번씩은 F/U 해 주는 게 좋다.

->제약회사에서 요구하는 기준은 빡세지만, 1주일 씩 F/U 하기 [권고 사항이지, 강제 사항은 아니다] , 그래도 첫 2~3달 정도는 매주 CBC f/u 하는 게 좋다. [환자들은 불편해 하겠지만, psychoeducation 해 주기]

-> 몇 년 먹은 사람은 6개월에 한번 해도 되고, 외래 base면 1년 간 CBC 안 한 사람도 있다.

-> 입원해서 사용한지 2~3달 지나면 2주~1달에 한번씩 LAB 체크해 주기

-> 드물지만 Hepatotoxicity 가 발생할 수도 있다. [드문 S/E는 놓치기가 쉽다]

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  seizure같은 경우에는 이 약이 seizure threshold를 낮추는 기능이 있다. 그래서 clozapine 줄 때 항경련제를 같이 깔아 주는 게 좋다.[valproate 250mg 정도 살짝 깔아줌으로 예방적 효과도 있고](너무 많이 깔아 주면 좀 그러니까)

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  clozapine 은 receptor가 정말 지저분하게 붙어 있다. atypical antipsychotics 중에서도 최강으로 강한 약이다. 항정신병 약물을 recommend 할 때 다른 방법 다 써도 효과 없으면 clozapine 아니면 ECT로 가는 거다.

-> clozapine 500mg 까지 썼는데 환자의 suicidal risk가 안 내려갔으면 진작 ECT를 고려하는 게 맞다.[보호자의 협조가 필요하긴 함]

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[ECT]

-> ECT는 우리 머리에서 전기를 줘서 일부러 seizure 상태를 만드는 거다.

(schizophrenia 환자에서 seizure가 동반된 환자들이 있는데, 그들이 seizure attack을 겪고 나면 그 날, 그 다음 날 정도에 환자들이 일시적으로 psychotic Sx 이 완화되는 걸 발견하게 되어 외부에서 인위적인 전기 충격을 주는 ECT가 개발되게 됨)

-> 한국말로는 전기 경련 치료 라는 무시무시한 표현을 써서 어감이 좋지 않다.

-> 전기로 자극을 해 주는 것이라고 설명을 잘 해 줘야 오해가 없다.

-> 이게 왜 효과가 있는지는 아직 제대로 밝혀지지 않았으나 NT나 neuron 의 dysregulation 이 있을 때 마치 컴퓨터를 reset 하듯이 재부팅 시키는 개념이다.

(고려대에서 많이 사용하곤 함)

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Ex)엄지 손가락에 악마가 깃들어 있다 하여, 가위로 손가락 자르려 했던 schizophrenia환자가 있음.(19~20세 /여성 ) -> ECT 20회 정도 하니 꽤 좋아짐.

-> clozapine 쓰던 사람이면 이건 tapering out 해주고 ECT해야 함 [tapering out 은 외래 base에서 하면 절대 안 된다. 당연히 약 줄이면 증상이 더 안 좋아질 것이기 때문에 외래 base로는 안 됨, lorazepam injection 하면서 줄이는 기간 동안 버티고 빨리 ECT 하기]

-> 대개 ECT는 월,수,금 또는 화,목,토 등 해서 최소 5주~7주 정도 기간을 잡는다. -> 15회에서 20회 정도는 ECT 해 줘야 함 (3회/week)

-> 나중에 maintenance ECT라 해서 1주일에 1번씩 와서 ECT 받기도 하는데 refractory schizophrenia 환자에서 꽤 효과를 보기도 함

-> 예전엔 쌩CT 라 해서 멀쩡히 깨어 있는 상태로 ECT 하기도 했는데 요즘은 마취과 가서 induction 해서 자고 일어나면 ECT가 끝나 있곤 하다. (마취과에서 싫어할 것이다.)

(Ex) OS 첫 수술 이전인 오전에 가서 여러 명 ECT 쭉 해 주고)

seizure risk를 올리니 ECT 할 때는 clozapine 사용 주의하기

-> ECT 할 때는 BDZ나 lithium 등 seizure risk 높이는 약은 다 조심해서 쓰기

-> anti-convulsant 는 오히려 seizure를 막는 약이다 보니 이런 약 먹는 상태로 ECT 하면 경련이 안 와 버린다. 약의 위대함이 이런 것이다. 아무리 전기를 밖에서 줘도 경련이 안 오는 것이다. (치료 효과가 떨어지는 것이다) , anti-convulsant 는 당연히 끊어 줘야 함

-> seizure관련 약은 다 끊어 주고 ECT 하기

-> antipsychotics, mood stabilizer 는 다 끊어 줘야 하고, anti-depressant 는 좀 놔두고 ECT 해도 됨.

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2. risperidone

  antipsychotics을 combination 할 때 D2에 강한 약물 하나+ 다른 receptor 에 강한 약물 1개 이런 식으로 combination을 많이 한다. D2 보면 risperidone, amisulpride 하나 쓰고, D2 보단 다른 쪽에 영향 주는 quetiapine, olanzapine 등을 함께 사용하곤 한다.

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-> risperidone 은 orthostatic hypotension 의 위험이 있는데 alpha1-receptor blocking 효과 때문에 그렇다. 이건 꼭 기억해야 한다.

-> receptor profile을 알아야 이 약이 이 receptor를 blocking 하니 이런 부작용이 있다는 걸 알 수 있다.

-> orthostatic hypotension 은 NE 관련 receptor 중 alpha-1 receptor blocking 로 인한 것인데, epinephrine을 떠올려 보면 flight-or-fight response 에 관여하여 우리 몸에서 에너지를 확 높인다. 그러니 혈압이 올라간다. 이런 epinephrine (adrenaline) 계열인 NE 의 receptor를 blocking 하니 당연히 혈압을 낮출 것이다.

-> 환자들이 약 먹고 나서 어지럽다고 하거나, 저혈압이 오는 것 같다고 말할 수 있는데 의사가 약에 대해 잘 모르면 그런 느낌이 들 수 있는데 기다려 보자고 말해 버리면 그건 실수다.

-> 기립성 저혈압 자체가 serious S/E는 아니라서 이것 때문에 효과 있는 약을 바꿀 순 없고, 참고 가야 한다. 대신 환자 교육을 해야 한다.

-> 환자 교육: 앉았다가 일어날 때보다는 누웠다가 앉을 때가 더 어렵다. 그러므로 누웠다가 잠깐 앉았다가 10~15초 앉아 있는 게 정석이나 이건 너무 오래 걸리니 어쨌든 좀 천천히 앉고, 천천히 일어나는 게 중요함. [벌떡 일어나서 튀어 나가는 걸 조심해야 함]

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-> 기립성 저혈압은 중력의 효과 때문이라 키가 큰 사람은 일어날 때 조심히 일어나는 게 좋다.

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[약력학]

무스카린성 receptor 의 친화도가 매우 낮다.

-> 중요 내용이다. // (acetyl) cholinergic receptor 인 무스카린성 receptor 에 대한 친화도가 낮은 것이다.

-> acetylcholine 이라는 NT의 기능 : 기억, 학습에 관여한다.

-> anti-cholinergic effect가 있는 약들은 인지 기능이 떨어져 있는 노인 환자에선 쓰면 안 된다. 즉, 무스카린성 receptor에 친화도가 낮은 risperidone 은 delirium 환자에서 사용 가능하다.

-> delirium 환자는 안 그래도 인지 기능이 저하되어 있는데 무스카린성 친화도가 높은 약은 절대 쓰면 안 된다. 그래서 risperidone, quetiapine을 활용 가능

(참고: quetiapinei 도 M1 receptor 에 대한 친화도가 매우 낮다)

-> 대학병원 consult 의 80%가 delirium 이다. [이 섬망 상태는 급성 뇌 증후군으로 신체 컨디션에 의해 나오는 상태라 의사가 해 줄게 별로 안 됨]

-> 행동 문제가 반복되면 quetiapine 25mg , 너무 마르면 quetiapinei 12.5mg 주고, risperidone 1mg 도 줄 수 있고, paliperidone 3mg 정도도 줄 수 있다.

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3. Paliperidone

간 대사를 bypass 한다.

간 기능이 떨어진 환자에서 사용 가능한 또 다른 약은? amisulpride

(amisulpride 는 간에서 대사가 5% 정도만 된다. 나머지는 소변으로 배출된다.)

-> 이런 내용은 알아 두는 게 좋다. 많은 책 내용을 다 외울수는 없고, 각 약들 중에서 정신과에서 많이 쓰는 약들의 유의하게 봐야 할 부작용이 뭐가 있는지 알아 두는 게 중요함.

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SSRI 중에 졸리는 약은? paroxetine[이게 가장 대표적,팍실], sertraline[이것도 졸릴 순 있음]

-> paroxetine 은 insomnia 있는 depression 환자에서 써 보기 좋다.

-> mirtazapine 도 insomnia 동반된 depression 환자에서 쓰기 좋다.

-> trazodone 도 insomnia 동반된 depression 환자에서 쓰기 좋다.

(trazodone 은 소위 물약이라 항우울 작용 효과가 적다. 그래서 insomnia 에 수면제처럼 쓰는 경우가 더 흔하다)

-> sleep 효과가 있는 anti-depressant를 알고 있는 건 좋다.

-> PRN 목록도 그냥 내지 말고, schizo- 환자는 quetiapine을 수면제로 주고, 우울증 환자는 trazodone 등을 PRN 으로 주면 좋다. 약에 대한 Dependency 가 심하면 BDZ는 자제하고, Alcohol 환자면 초기엔 BDZ 계열(lorazepam, 라제팜)을 일시적으로 사용 가능하다.

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4. ziprasidone

우리 나라에선 거의 안 쓴다.

-> 약간 물약 느낌이다.

-> 굳이 다른 좋은 약이 있는데 이걸 쓸 필요가 있을까?

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음식물과 함께 투여를 해야 해서 밥 먹는 환자에게 가서 약을 줘야 해서 간호사 분들도 쓰기 어려운 약이고, 환자들도 챙겨먹기 귀찮은 약이다.

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5. quetiapine

-중요 약이니 다 외워 두자.

-> CYP3A4 에 의해 주로 대사된다.

-> 무스카린성 수용체에 대한 친화도가 낮다.

-> D2 친화도도 낮다. (risperidone 과 병합해서 쓰기 좋다, 아니면 amisulpride 와 병합하기도 좋다.)

-> 이 약은 진정작용이 심한 약이라 매우 졸리다. bipolar disorder 의 manic state 면 쓰기 좋다. valproate 1000mg+ quetiapine XR 800mg를 쓰면 지나가는 거목이 쓰러지는 것처럼 사람이 푹 가라앉는 느낌이 든다.

-> 일반적인 우울증 환자들에선 quetiapine을 쓰면 환자가 안 그래도 가라앉은데, 더 가라앉으니 부작용이 될 거고, 조증 환자는 가라앉는 게 치료의 일종이라서 이 부작용이 오히려 강점이 된다.

-> fast dissociation 개념이 나온다. [도파민 계 관련 해서 다루는 개념]

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6. amisulpride

-> [1]두 단계 흡수 양상을 보이는 약이다. (peak 가 두 번 있다)

-> [2]간 대사가 거의 안 된다. (간 기능 저하 환자에서 쓸 수 있는 약이다)

-> [3]저용량, 고용량에서 작용하는 부위가 다른 약이다.

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  저용량에서는 presynaptic autoreceptor 에 대한 길항작용을 하고, 고용량에서는 postsynaptic receptor 에 대한 길항작용을 한다.

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  presynaptic autoreceptor 란? 우리가 일반적으로 blocking 한다, agonist 로 작용한다는 건 post-synaptic receptor에 대한 작용을 의미한다. presynaptic receptor 는 negative feedback 에 관여한다. 밖에 물질이 많으면 autoreceptor 에 붙어서 자체적인 억제를 시켜주는 것이다. 즉, presynaptic autoreceptor 는 물질의 농도를 줄이는 역할을 하는 거다. 그러므로 이에 대해 길항 작용을 하면 negative feedback을 차단하는 것이므로 물질의 양이 오히려 더 늘어난다.

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  저용량일 때는 dopamine 농도를 오히려 늘리니 negative Sx 에 효과가 있을 거라고, 개발 당시에는 이야기가 있었고 고용량에서는 post-synaptic receptor 에 D2 blocking 으로 작용해서 positive Sx 에 효과가 있는 약이다. (이론적으로는)-> 이론대로라면 완벽한 약이나, 실제로 써 보면 그렇지 않다.

-> negative Sx 은 장사가 없는 증상이다. 잘 안 고쳐진다.

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7. aripiprazole

partial agonist 다.

amisulpride 는 용량에 따라 다른 게 아니라 머리 안에서 dopamine이 저하되어 있으면 약이 알아서 용량을 늘리고, 머리 안에서 dopamine 의 용량이 높으면 낮추는 것으로 기전 상으로는 amisulpride 보다 더 똑똑한 약이다.

-> 조현병을 마치 정복할 것처럼 나왔는데 efficacy 는 떨어진다. (환청 심하고 방방 뜬 환자에선 첫 치료제로 쓰기엔 부담스러운 약인 것이다.)

-> rispridone , olanzapine 보단 약한 감이 있는 약이다.

-> 어떤 경우에는 rispridone을 8mg 써도 효과가 없다가 이 약으로 바꿨더니 효과가 생기는 경우도 있다.

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[atypicality 의 기전에 대한 설명]

[비정형성의 특징]

-> D2 receptor 뿐 아니라 다른 receptor에도 작용

-> fast dissociation

-> partial agonism

여러 가지로 써 둔 것은 딱 들어맞는 게 없다는 것이다.

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<중요 개념>

5-HT2A receptor 에 대한 길항 작용이 negative Sx 에 효과가 있다고 하는데, 그 기전의 근거는?

->　 5-HT2A receptor antagonist 는 nigrostriatal pathway, mesolimbic pathway, mesocortical pathway를 차별적으로 조절함.

-> 5-HT2A 자체가 원래 D2를 inhibition 한다. 5-HT2A 가 자극되면 D2를 억제함. 5-HT2A를 blocking 하면 D2가 positive 가 된다. 즉 D2 가 늘어 나는 거다.

->　nigrostriatal pathway 등은 EPS 등 부작용 나는 부위라서 D2를 줄이고 싶지 않을 거고 mesolimbic pathway 에서만 D2를 줄이고 싶다. Frontal 쪽도 D2를 줄이고 싶지 않을 것이고 말이다. (우리가 주는 약들이 대부분 전폭적으로 뇌 전체에 폭격을 가해서 부작용이 생기는 거다.)

-> 5-HT2A를 같이 blocking 하면, 나름 음성 증상이 줄어 든다고 보는 것이다.

※ 모든 이미지는 구글에서 가져왔습니다.